Diabetes mellitus tritt bei allen Erkrankten durchschnittlich im Alter von zirka fünf Jahren auf. Allerspätestens tritt Diabetes bei Krankheit normalerweise mit 16 Jahren auf. Die Opticusatrophie tritt ebenfalls bei allen Betroffenen im durchschnittlichen Alter von 10 Jahren auf. Spätestens tritt sie im Alter von 19 Jahren auf. Wenn diese Merkmale bei einem jungen Menschen mit zirka 15 Jahren noch nicht aufgetreten sind, ist es unwahrscheinlich, dass er oder sie am Wolfram-Syndrom leidet.

Um vollständige und eindeutige Diagnose zu bekommen, soll molekulargenetische Diagnostik durchgeführt werden.

Diabetes mellitus kann mit Insulininjektionen therapiert werden. Die Sehprobleme verschlimmern sich normalerweise, aber nicht immer, oft folgt eine starke Sehbeeinträchtigung acht Jahre nach dem ersten Auftreten von Sehstörungen. Auch im späten Stadium können jedoch die Betroffenen noch Hell und Dunkel unterscheiden und vergrößerte Zahlen und Buchstaben auf Bildschirmen entziffern.

Ungefähr drei Viertel aller Betroffenen erkranken an Diabetes insipidus, und zwei Drittel an Taubheit während der Teenagerzeit. Ungefähr zwei Drittel aller Betroffenen im zweiten Lebensjahrzehnt leiden an Nierenproblemen. Ebenfalls bei zwei Dritteln treten neurologische Komplikationen zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr auf. Es gibt jedoch auch eine Untergruppe von Betroffenen, bei denen die Krankheit milder verläuft und diese zusätzlichen Komplikationen nicht auftreten.

Das Wolfram-Syndrom wird als autosomal-rezessive Krankheit vererbt; das bedeutet, dass beide Eltern eine defekte und eine normale Kopie des Wolfram-Gens in sich tragen. Damit ein Kind erkrankt, muss es zwei defekte Kopien erben, eine von jedem Elternteil. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Kind betroffen sein wird, liegt bei 25%.

Es gibt bisher keine Heilungsmöglichkeit. Derzeit wird erforscht, welche Fehler im Wolfram-Gen das Syndrom verursachen. Es gibt Forschungsgruppen in den USA, Frankreich, Großbritannien und Japan, die sich alle mit diesem Problem beschäftigen. Zurzeit laufen zwei klinische Studien (jeweils eine amerikanische und eine europäische Studie) zu zwei unterschiedlichen Medikamenten, die entweder den Verlauf der Krankheit stoppen oder verlangsamen könnten. Es wird jedoch noch lange dauern, bis die Ergebnisse der Studien feststehen.